遇到中意的美女，即叫上车，拉回宫中，致使宫中的美女有数千人之多。后宫的费用几乎与军费相等。明帝沉迷在美女阵中。选拔了读书识字的美女6人担任女尚书，授权给她们处理政府官员呈报的奏章，认为可行的，就代替皇帝批准。在他专宠郭夫人之后，整天在一起取乐。皇后毛氏有怨言，立即被他赐死。

    由于他肆淫不已，虽到壮年，还未得子。廷尉高柔上书说：“这恐怕与皇宫里后妃姬妾数目太多有关。我愚昧地认为，只需要选择少数端庄贤淑的美女留在宫中，其他的都遣送回家。使陛下得以休息静养，清心寡欲。如此，才能多子多孙。”明帝回答说：“你分析得很清楚，其他的事情，也望你进言！”但是，他并没有按照高柔说的去做。为使皇位有人接替。他于青龙三年从宗室中领养两个儿子，一个名芳，被立为齐王，一个名询，被立为秦王。

    由于明帝荒淫无度，虽只有30多岁，却已骨瘦如柴，疾病缠身。景初二年（公元238年）十二月的一天夜里，听着屋外凛冽的北风，身患重病的明帝感到一阵恐惧。忽然，一阵冷风，吹灭了宫灯，从此，他病情日益加重，卧床不起。这时，明帝想到曹芳、曹询年纪还小，不能理政，十分为身后之事担忧。认为只有用靠得住的人辅政，才可以放心离去。经过一夜考虑，明帝决定命曹爽、司马懿共同辅政。

    明帝令仆役拿着手令，前往征召司马懿。这时，司马懿正行进在前往关中的路上。燕王曹宇认为关中的防务极为重要，下令让司马懿平定辽东后再返回长安。司马懿先后接到两种不同的命令，怀疑京师发生了政变，于是，紧急上路，日夜兼程，赶回洛阳，当他入宫晋见时，明帝已是生命垂危了。他握着司马懿的手说：“我强忍不死，就是等你。我把后事托付给你，由你跟曹爽辅佐幼儿，能够相见，虽死无恨。”接着，把曹芳、曹询叫到床前，拽着曹芳对司马懿说：“就是他了，你要看清楚，不要弄错。”司马懿上前说道：“陛下放心，先帝（曹丕）不是也将陛下托付给了我了吗？”明帝听后，放心地说道：“你愿意辅助他就好了。”于是，便让曹芳上去紧抱司马懿的脖子。这一幕动人的托孤场面，使在场的官员都掉下了眼泪。当天，明帝便离开了人世。

    明帝在位13年，终年35岁。死后被追谥为烈祖明皇帝，葬于高平陵。